Nature新研究:阿司匹林可激活被抑制的免疫细胞,消灭转移癌细胞

健康 03-17 阅读:508 评论:0

阿司匹林这个百年经典老药,除了解热镇痛作用之外,其低剂量服用对抗血小板聚集,预防血栓的应用,使其在预防心血管疾病方面,成为了很多已有心血管疾病患者的一线用药。但它的神奇作用,好像还远不止于此。

近年来,关于阿司匹林对抗癌症的相关研究也越来越多了,在相关研究中,长期服用阿司匹林,有助于降低结直肠癌风险,而在近日发表在权威期刊Nature上的一项新研究发现,阿司匹林能够通过全新的作用机制减少癌症转移风险,为癌症的治疗改善开辟了新的可能。

罹患癌症后之所以死亡率升高,其中一个重要原因就是癌细胞不但会扩散,还会在人体内转移。统计数据显示,全球近90%的癌症死亡都与癌细胞的转移复发有关。

当癌细胞离开原发肿瘤进行转移时,转移初期到达新环境的癌细胞,会暂时失去原肿瘤部位高度免疫抑制的微环境保护,处于一种相对脆弱的状态,这一特点也为预防癌症转移提供了一个治疗窗口——如果可以在这个时期增强人体的免疫反应,就有可能组织转移的癌细胞建立新的“根据地”。

此次发表的新研究中,揭示了阿司匹林预防癌症转移的全新机制。从药理作用上来看,阿司匹林对环氧合酶(COX),特别是COX1,具有不可逆的抑制性,进而抑制血栓素A2的作用。研究人员发现,阿司匹林能够通过对血小板产生的血栓素A2的抑制,从而释放T细胞,增强机体对转移癌细胞的免疫力。

这项研究中,首次详细阐明了血小板来源的TXA₂是如何抑制T细胞的抗癌活性的。血栓素A₂会触发免疫抑制通路,从而为癌细胞的转移创造新的调节,而阿司匹林对于血栓素A2的抑制作用,则能改善免疫抑制,激活免疫系统对抗转移的癌细胞。

为了证明阿司匹林的这一作用机制,研究团队进行了多项实验研究。

在动物实验中,研究人员将野生型(WT)和基因敲除(KO)小鼠分为多组,部分小鼠接受阿司匹林治疗,部分作为对照组。随后,给小鼠静脉注射B16黑色素瘤细胞,14至17天后解剖小鼠,观察肺部转移情况。结果显示,阿司匹林治疗组小鼠的肺部转移结节明显减少,且这种效果基因敲除的小鼠中更为显著。具体数据表明,阿司匹林治疗显著降低了癌细胞的肺转移频率。

这项研究的重要性不仅仅在于动物试验的发现,这种抗癌作用也与临床数据相吻合。一项纳入了10项随机对照试验,涉及超过1万名癌症患者的荟萃分析显示,每日使用阿司匹林显著降低了癌症转移风险,阿司匹林使用组的癌细胞转移风险降低了36%。

流行病学调查数据显示,长期服用低剂量(75-300毫克)阿司匹林与癌症无转移诊断患者的癌症死亡率降低具有相关性。这些临床数据均与实验室发现高度一致,进一步支持了阿司匹林可能具有抗转移作用的观点。

这项针对阿司匹林对抗癌症转移的研究成果,可以说对癌症患者,特别是早期癌症患者具有重要意义。特别是对于存在转移风险的早期癌症患者,阿司匹林或许能够成为一种辅助治疗选择,用以帮助预防癌症的转移和复发。

阿司匹林作为一种已知且广泛使用的药物,其安全性谱和副作用已被充分了解。它价格低廉,易于获得,这也使其成为一种潜在的具有成本效益的预防癌症转移干预手段,尤其对资源有限地区的患者而言。

这项突破性研究给我们的启示是,有时最强大的工具可能就是我们手头已有的。阿司匹林,这种已使用了100多年的经典药物,可能会有助于对抗癌症转移,这是目前临床上癌症治疗中的最大挑战之一。

正如研究中所述,90%的癌症死亡与转移有关。如果简单、负担得起的阿司匹林能够帮助减少这一比例,即使是适度的效果也可能拯救数百万生命。当然,未来还需要更多临床研究来确定最佳剂量、治疗持续时间以及哪些特定患者群体可能从这种干预中获益最大。

当然,这项研究并没有证明阿司匹林与预防癌症转移之间具有明确的因果关系,需要强调的是,虽然这项研究结果令人兴奋,但患者在考虑将阿司匹林纳入其癌症治疗方案之前,应该充分评估服用阿司匹林的潜在获益与风险,特别是阿司匹林可能增加出血风险,对于一些本身就有出血倾向和出血性疾病病史的患者,可能并不适用。

在医学创新的道路上,有时突破并不是来自全新的药物分子,而是来自对已知药物新机制的深入理解。阿司匹林的故事向我们证明,一些经典“老药”,仍有可能在抗击癌症的战斗中发挥关键作用。

参考文献

Yang, J., Yamashita-Kanemaru, Y., Morris, B.I.et al.Aspirin prevents metastasis by limiting platelet TXA2 suppression of T cell immunity.Nature(2025).

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李药师谈健康

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