转自：氨基观察

作者|沙晓威

当高尿酸血症以1.77亿患病人数成为我国“第四高”，现有治疗药物却仍深陷局限困局。

非布司他心血管风险争议如影随形，苯溴马隆肝毒性隐患挥之不去，止痛药则始终治标不治本，这些痛点，正推动新一代痛风药物加速研发。并且，相比海外药企的兴致乏乏，国内药企则正在试图全面革新痛风药物市场。

2025年初，恒瑞医药的URAT1抑制剂SHR4640上市申报获得受理；6月5日，三生国健递交抗IL-1β单抗的上市申请；6月13日，一品红在国际风湿病大会（EULAR）上公布URAT1抑制剂AR882的临床积极数据；7月3日，金赛药业的伏欣奇拜单抗正式获批，用于急性痛风性关节炎。

短短半年内，多个国产痛风新药集中迈入申报或上市阶段。此外，另有10余款产品已开展2期或3期临床，涵盖XO、URAT1、IL-1β、NLRP3在内多个痛风靶点。

密集突破背后，是巨大的市场需求与清晰的靶点机制支撑。那么，这场由国产力量引发的变革，能否真正重塑国内痛风市场格局？

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未被满足的临床需求

痛风及高尿酸血症已成为全球重大公共卫生问题。据《柳叶刀》研究显示，2025年全球痛风患者将逼近6000万人。

聚焦国内，《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》及国家统计局第六次人口普查数据显示，我国高尿酸血症患病人数达1.77亿，痛风发病率为1.1%，成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。

高尿酸更是被称为“第四高”，其带来的系统性健康威胁不容忽视：患者关节病风险暴增506%，慢性肾病风险激增461%，心血管疾病风险上升87%，死亡率比常人高58%。

然而，多数患者仍将痛风视为“可自愈的关节疼痛”。有高达68%的患者在发作期仅依赖止痛药缓解症状。这种“治标”策略无法有效降低血尿酸，而急性期使用的非甾体抗炎药（NSAID）、秋水仙碱等，甚至可能会诱发胃肠道损伤或骨髓抑制。

针对复发期或慢性痛风的一线降尿酸药物同样存在较大的副作用。

在中国高尿酸血症治疗指南中，别嘌醇和非布司他因其具有显著的降尿酸特征，是当前治疗复发性痛风的首选药物。

然而，别嘌醇的使用会诱发皮疹甚至肾损伤，而非布司他有心血管风险争议，在美国、加拿大及原产国日本均被添加黑框警告。

另一类一线用药苯溴马隆因严重肝毒性问题，已被欧盟撤销上市许可。国内指南虽仍将其列为一线首选（1B级推荐），但明确要求“用药期间需每月监测肝功能”。

即使安全性争议不断，但国内样本医院痛风销售数据显示，这三类药物的销售额仍高达9.67亿元。

作为我国年轻男性中增长最快的慢性疾病，现有药物不可逆的副作用，提示痛风领域还存在巨大的未满足的临床需求。不仅在中国，全球也是如此。目前，欧美高尿酸指南中除激素药外，仅保留别嘌醇一种降尿酸产品。

显然，市场亟需一款兼顾有效性、安全性和长期性的痛风新药。这也是国内药企前赴后继的关键动力。

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成药靶点“内卷”

不仅市场需求明确，痛风的病理机制也已经很清晰，核心靶点已在临床实践中充分验证，这为药企精准布局奠定了基础。目前药企的研发主要围绕尿酸合成过多、尿酸排泄障碍以及诱发的炎症反应这三大路径展开。

首先是消除尿酸合成过剩。

尿酸合成过多主要由嘌呤氧化酶（XO）活性过高导致。靶向XO的抑制剂是早期痛风药的研发思路，早在1966年获得FDA批准上市的别嘌醇即属此类。

目前该靶点布局较少，国内在研药物主要为信达生物从LG引进的Tigulixostat。2022年12月，信达生物支付1000万美元预付款及最高8550万美元里程碑款引进该药。3期临床显示，Tigulixostat在治疗3个月后，所有剂量组均达到尿酸值（sUA）