这个遗传病会致残致死,孩子出现这些症状,家长要当心!
脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)被称之为“婴幼儿的头号遗传病杀手”,被列为我国首批罕见病。这种疾病进展隐匿却危害严重:患儿可能从无法独坐、丧失行走能力,逐渐发展为脊柱侧弯和呼吸功能衰竭。许多家庭误将早期症状视为“发育迟缓”,直至孩子出现髋关节脱位疼痛或脊柱畸形时,才意识到问题所在,但已错过了孩子的最佳治疗期!全面科学的认知对于治疗至关重要,接下来,让我们从疾病机制到干预方案,系统地了解这一疾病,让SMA患儿家庭早一步行动,为患儿争取更大生机!
1、脊髓性肌萎缩症(SMA)的遗传真相:
高携带率与高致死率
SMA主要由运动神经元基因1(SMN1)的突变引起,正常情况下,SMN1基因负责编码维持运动神经元存活的SMN蛋白,一旦缺失,脊髓前角和脑干的运动神经元会逐渐退化,导致肌肉无法接收神经信号而萎缩。
我国的SMA患者人数约为3~5万,每年新增SMA病例近2500例,致死率高达50%以上!其中低于6个月的SMA患儿如果不进行有效治疗,80%以上将在一岁内因呼吸衰竭而死亡,很少能存活超过两岁。
在人群中,SMN1基因的变异携带率也相对较高!我国SMA的携带者频率大约在1/42至1/48之间,意味着若夫妻双方恰巧都是携带者,每次怀孕都有约25%的几率会生下患儿,50%的几率孩子会成为像父母一样的无症状携带者!
2、起病年龄决定疾病的严重程度
SMA 患者起病年龄差异大,从出生前至成人期均可发病。然而婴幼儿属于重症高发群体,尤其以0型(胎儿期发病)和I型(婴儿型)最为凶险,患儿多在6个月内出现症状,2岁前因呼吸衰竭死亡!尽管SMA以婴幼儿重症为主,但约80%的中国SMA患者为青少年及成人(对应II型、III型、IV型),表现为渐进性肌无力,需长期多学科管理。具体来看,SMA的临床表现根患者起病年龄和病情进展情况,分为五种亚型:
0型:出生即表现为严重肌张力低下、呼吸衰竭,生存期仅数月;
Ⅰ型:6月龄内发病,无法独坐,常伴舌肌震颤、脊柱侧弯;
Ⅱ型:6-18月龄发病,可独坐但无法行走,后期呼吸功能恶化;
Ⅲ型:18月龄后发病,可短暂行走但逐渐丧失能力;
Ⅳ型:成年期起病,进展缓慢。
3、从早期轻微症状到骨骼系统崩塌、呼吸衰竭
SMA的早期症状常表现为运动发育迟缓(如抬头、翻身困难)、对称性下肢无力以及“蛙型腿”姿势(髋关节外展受限)。这些看似“发育慢”的表现,实则是运动神经元退化和肌肉无力悄然侵蚀骨骼系统的信号。
随着运动神经元持续退化,骨骼系统因缺乏肌肉支撑逐步崩塌,引发髋关节脱位和脊柱侧弯两大并发症,在此过程伴随着致呼吸肌(膈肌、肋间肌、腹肌)进行性萎缩。
髋关节脱位:67%以上的Ⅱ型SMA患儿会出现这一问题。由于下肢近端肌无力,髋关节囊松弛,股骨头在缺乏肌肉牵拉下逐渐向外移位,最终导致脱位。与脑瘫不同,SMA的髋脱位极少引起疼痛,但会加重脊柱侧弯和骨盆倾斜,进一步压迫内脏。
脊柱侧弯:因躯干核心肌群无法维持脊柱垂直力线,形成进行性弯曲,脊柱弯曲不仅导致“塌陷胸廓”和肺活量下降40%以上,还会因骨盆倾斜加剧髋关节脱位风险,形成恶性循环。
呼吸衰竭:控制呼吸的肌肉(如肋间肌和膈肌)的无力。随着运动神经元的退化,这些肌肉逐渐萎缩,导致咳嗽能力减弱、分泌物滞留,进而引发反复呼吸道感染和呼吸衰竭。此外,脊柱侧弯会进一步限制胸腔扩张,加重呼吸问题。
值得注意的是,骨骼并发症的隐匿性常导致干预延误。SMA患儿的髋关节脱位很少伴随明显疼痛,家长往往在发现孩子坐姿倾斜或穿衣困难时才就诊;脊柱侧弯初期仅表现为背部不对称隆起。对此,早期诊断和治疗尤为重要。
4、早诊早治和多学科协同管理是关键
SMA的诊断需结合基因检测(SMN1基因缺失或突变)和临床评估(肌无力分布、反射缺失)早期发现可通过新生儿筛查实现,为治疗争取时间。国内部分城市已将其纳入新生儿筛查项目,使患儿在症状出现前即可启动干预。在治疗手段上,尽管SMA目前尚无根治性治疗方法,但近年来,基因治疗和药物治疗为SMA患者带来了新的希望。目前治疗分为两类:
疾病修正治疗:如基因替代疗法(Zolgensma)、口服药物(利司扑兰),通过修复SMN蛋白延缓疾病进展;
多学科管理:SMA的治疗需要神经科、骨科、呼吸科、康复科等多学科协作。通过提供呼吸支持、营养干预和康复训练,帮助患儿维持肌肉功能,为患者缓解症状、延缓疾病进展、提高生活质量提供了可能。
5、手术矫正干预将重建患者骨骼功能
该疾病对于骨骼系统的结构性损害无法是无法通过药物治疗逆转的。当脊柱侧弯或髋关节脱位导致坐立失衡时,手术干预成为改善生活质量的关键选择。通过矫正骨骼畸形,手术不仅能缓解脏器压迫,还可为后续康复治疗奠定基础。
围绕手术治疗,目前国内在北京、上海、杭州等地一些医院已经建立了SMA脊柱侧弯诊治中心,形成了规范化诊疗体系。在技术层面,通过三维脊柱建模技术和术中神经电生理监测,实现了极重度脊柱侧弯的安全矫正,能够显著提升患儿的肺功能。在规范化方案实施层面,为了降低手术风险,一些医院率先采用磁控生长棒技术,通过体外调控装置逐年延长脊柱内固定装置,在矫正畸形的同时保留生长潜力,避免多次手术创伤。此外,围手术期多学科协作模式(如术前呼吸肌训练、术后早期康复)的普及,也使严重并发症发生率降低。
SMA曾经被视作“不治之症”,患者及其家庭承受着巨大的痛苦和绝望。然而,随着医学的飞速发展,SMA的治疗局面已发生显著改变。早期筛查、药物干预与手术矫正的结合,正不断突破这一罕见病的治疗瓶颈。这些综合治疗手段的不断优化和完善,患者将迎来更多改善预后、提升生活质量的希望,未来可期!